Thesis Number |
level |
Language |
Year |
Bilim Dalı |
|
Doktora |
Türkçe |
2020 |
Diğer |
Servikal kanser, kadınlarda yaygın olarak görülen malign bir tümördür. Servikal kanser tedavisinde Paklitaksel (PTX) ilacı yaygın olarak kullanılmaktır. Fakat PTX'in tüm vücut sistemi etkilediği için istenmeyen birçok yan etkisi vardır. Ayrıca yarı ömrü kısadır. Bu gibi dezavantajların üstesinden gelmek ve tedavi etkinliği artırmak amacıyla, bu çalışmada ilk olarak titanyum dioksit (TiO2) nanopartikülleri sentezlendi. Daha sonra TiO2 toksitesini azaltmak ve biyouyumlu hale getirmek için polietilen glikol (PEG) ile modifiye edildi. Son olarak sentezlenen nano taşıyıcı sisteme PTX ilacı ile modifiye edildi. Sentezlenen TiO2-PEG-PTX ilacı ve TiO2, TiO2-PEG ve PTX ilaçları servikal kanser hücre hattına (HeLa) uygulayıp sitotoksik doz MTT yöntemiyle belirlendi.
HeLa hücrelerine 24, 48 ve 72 saat boyunca TiO2, TiO2-PEG, TiO2-PEG-PTX, ve PTX ilaçlarının farklı konsantrasyonları (0,5-50µg/ml) uygulandı ve IC50 değerleri hesaplandı. Bu moleküller arasında en aktif 72 saat sonrası TiO2 ve PTX olduğunu tespit edildi. TiO2-PEG-PTX nanotaşıyıcı temelli ilacın IC50 7.81±1.11 olduğu saptandı. Daha sonra HeLa hücrelerine her bir molekülün 48 saat inkübasyon sonrası IC50 dozlarını uygulandı ve hücrelerden RNA izolasyonu yapıldı. RNA örneklerinden cDNA sentezi yapıldı ve bu örneklerde Tp53, MDM2, RAD51, BRCA2, ERCC1, ATR, CDKN1A, PRKDC, VEGFB, PDGFB, CASP2 ve MYC genlerinin ekspresyon düzeylerini RT-PCR analiz yöntemiyle belirlendi.
Sonuç olarak TiO2 nanopartikülünün tüm genlerin ekspresyonunu artırdığı tespit edildi. TiO2-PEG-PTX'in MDM2 ve ERCC1 genlerinin ekspresyonunu azaltırken diğer tüm genlerin ekspresyonunu artırdığı belirlendi. PTX ise Tp53, BRCA2, ATR, CDKN1A, PRKDC, VEGFB, PDGFB, CASP2 ve MYC genlerinin ekspresyonunu artırırken MDM2, RAD51 ve ERCC1 azalttığı saptandı.
Anahtar kelimeler: Servikal kanser, gen ekspresyonu, paklitaksel, nanopartikül, nanotaşıyıcılar, Tp53, MDM2, RAD51, BRCA2, ERCC1, ATR, CDKN1A, PRKDC, VEGFB, PDGFB, CASP2, MYC